Q1: 造血干細胞移植術后，常見的并發癥有哪些？

李肅主任： ①自體造血干細胞移植術后主要并發癥為：大劑量化療帶來的全身各臟器功能損害、血液毒性反應，以及因血液毒性引發的感染、出血、血紅蛋白低引起的相應并發癥等等；②異基因造血干細胞移植術后除了以上的并發癥外，還會有因細胞植入帶來的排異反應，移植后的排異有兩種，一種是急性排異，一種是慢性排異。急性排異常見的表現是腹瀉、皮疹、黃疸等等；慢性排異可能會發生在全身各個系統，比如關節，口腔，眼睛，肺，肝臟等器官，周期也較長。除此之外，異基因移植需要用到一系列藥物，如抗排異藥物，也會帶來不良反應，常見的有：惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應，以及中樞反應等。總體來說，異基因造血干細胞移植術后的并發癥會比自體造血干細胞移植術后的并發癥更多。

Q2: 從病原學角度看，感染的類型有哪些？

李肅主任：常見的感染可分為以下幾類：細菌感染、真菌感染、病毒感染，以及一些罕見的病原體感染。細菌感染根據來源分內源性感染和外源性感染，常見的有革蘭氏陽性菌、陰性菌；真菌感染常見的有念珠菌、曲霉菌；病毒感染較為常見的有：皰疹病毒、呼吸道病毒；罕見病原體最常見的是寄生蟲，往往因進食不當而引發感染。醫生會針對不同類型的感染給出不同的治療方案。

Q3: 從病原學角度來看，發生肺部感染的時間有區別嗎？都是怎樣的？

李肅主任：造血干細胞移植后，相當一段時期內患者免疫力較低，容易發生各種感染。盡管肺部感染可發生于自體移植之后，但異基因移植后發生率較高、臨床表現較重。發生肺部感染的時間可分為幾個階段：移植1個月以內，處于骨髓抑制期，細胞較低、黏膜屏障受損，這段時間內易發生細菌、真菌感染；移植后1-3個月，淋巴細胞功能沒有完全恢復，免疫力低下，真菌、病毒感染較常見，；移植3個月后，造血重建、免疫系統逐漸恢復，病毒發生率減少，但仍有發生真菌感染的可能，比如：肺孢子菌，就是一種比較特殊的真菌感染。移植后1年，肺部感染發生率大大降低。

Q4: 是什么原因導致造血干細胞移植術后感染高發？

李肅主任：感染的原因分為兩個方面：1. 內在因素：移植后，患者造血和免疫系統重建是一個緩慢的過程，造血恢復以后，體內的免疫細胞及功能尚未恢復到正常水平，通常需要6個月甚至1年以后才能重建正常的免疫功能，在這段時間內，移植患者是易發生感染的高風險人群；2.外在因素：移植后感染預防護理非常重要，患者出了移植倉或回家后，注意個人和環境衛生也至關重要。常見的外在因素引發感染如：飲食上吃了不潔食物或不易消化的食物引發腸源性感染，便秘、肛裂引發肛周感染、皮膚抓破或PICC置管創口引發的感染、呼吸道感染或肺部息肉引發的肺部感染，等等。因此，患者自身要做好個人和環境衛生、PICC置管定期維護、注意飲食清潔等等，只有把這些內在因素和外在因素都控制好，才能降低移植后感染的發生率。

Q5：肺部感染與肺部排異有相關性嗎？

李肅主任：肺部感染與肺部排異都是移植術后常見的并發癥，在臨床的表現有一定的相似性，如發燒、咳嗽、氣急等都非常相似，在影像學方面，兩者也都會出現磨玻璃樣肺部陰影、雙肺云霧狀陰影、白肺等。從經驗上判斷，如果患者出現肺部并發癥，同時身體其它器官也有排異表現，如：伴有皮疹、腹瀉等癥狀，可考慮為肺部排異。另外，如果患者近期體內免疫抑制劑濃度下降或服用誘導排異的藥物也可能誘發肺部排異。盡管如此，肺感染和肺排異的鑒別還是非常困難的，通常是需要認真排除感染后才能診斷肺排異，在各類表現及影像學無法區分的情況下，可采用氣管鏡肺泡灌洗，通過灌洗液病原學檢查來鑒別感染與排異。由于移植后肺部感染與肺部排異的治療方法完全不同，因此區分兩者非常重要。

Q6: 為什么肺部感染發生率高？

李肅主任：引發肺部感染的原因主要有以下幾方面，di一是環境因素，如果外界空氣中的氣溶膠帶有病原菌，吸入肺中會容易引發感染；第二是患者身體因素，如果患者本身有肺部慢性基礎疾病，如支氣管擴張、肺氣腫等，則易引發感染。同時，患者移植后免疫力低下，尤其在大劑量化療后患者可能會出現白細胞低、粒細胞缺乏，在此期間，易引發肺部感染。另外，放射治療范圍內的正常肺部組織會受到治療影響而發生損傷，引起炎癥反應。最后，移植期間使用的部分藥物也有誘導肺部感染發生的可能。臨床數據表明，異基因造血干細胞移植肺部感染發生率高于自體造血干細胞移植。醫生在治療期間會著重于肺部感染預防以降低感染發生的可能。

Q7：病原體是如何侵入肺部引起感染的？

李肅主任：病原體來源最常見的是空氣中的氣溶膠攜帶致病菌，氣溶膠的存在有多種形式，一是受到污染的空氣，如空氣中揚起的粉塵；二是空調水源，尤其是zhong央空調的管網、水源需要進行定期的消毒；三是花粉，在血液科病房內不建議送花給患者，因為花粉中可能會攜帶霉菌，被吸入到患者體內引發感染。除此之外，病原體可能來自人體自身攜帶的病菌，比如鼻竇炎引發的肺部感染，則需要在治療肺部的同時將鼻竇炎治好。腸源性感染也易引發肺部感染，放化療后腸道微生態失衡，主要是腸道屏障受損、腸道菌群種屬和數量的失調、腸道菌群和內毒素出現易位等，如腸道內的大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、葡萄球菌等通過血流達到其他部位，造成感染。另外，因中心靜脈導管護理不當引發的感染也較為常見，病原體從皮膚創口播散到血液、侵入到肺部，比如：金黃色葡萄球菌肺炎。因此，病原體通過呼吸道、血液、淋巴道等都可以侵入到肺部引發感染。

Q8: 預防移植中發生感染，有哪些應對措施？

李肅主任：早發現、早診斷、早治療非常重要。感染的常見癥狀是發熱，如果發熱超過38℃且伴有發冷、發抖、腹瀉、腹痛，考慮為腸道感染；如果發熱伴有咳嗽、氣急，考慮為肺部感染；如果發熱伴有小便痛，考慮為尿路感染。醫生會根據患者的癥狀做相應的檢查以找出確切的感染病因與感染部位，再進行針對性用藥，及時控制感染，避免感染惡化引發危重癥狀。因此，及時找到感染病因與感染部位起到至關重要的作用。

Q9: 患者一旦發生肺部感染，應該如何處理？

李肅主任：如果血液病患者出現發燒、咳嗽、胸悶、氣急等癥狀應立即就醫，不建議居家自行吃抗生素進行治療，以免因肺部感染進展太快而錯失zui佳治療時機。就醫后，除了完善血液系統疾病相關的檢查外，還需通過肺部CT檢查來評估感染程度、診斷感染類型，與此同時，根據肺部CT結果進行相關治療。如果肺部CT無法診斷確切病因，需盡快通過氣管鏡肺泡灌洗細菌培養找到病原體。通常來說，在起病4天內需要完成上述相關檢查與治療，以爭取在最快、最短的時間內找出病因、控制感染。

Q10：患者移植后，如何降低肺部感染發生率？

李肅主任：盡可能切斷病因才能降低肺部感染發生率。建議做好以下幾點：1. 保持環境清潔，居家可配備室內消毒機，外出應避免人流聚集處、并戴好口罩；2. 遵循干凈、衛生、易消化的飲食原則；3. PICC/PORT置管定期護理、保持清潔；4. 清除潛在危險因素、控制自身慢性疾病，如及時進行鼻竇炎治療、保持鼻腔清潔。5. 增強自身免疫力，注意營養均衡、保持適量運動和充足睡眠。6. 謹遵醫囑、定期隨訪。

Q11: 疫情反復的大背景下，血液病患者防治新冠，有何建議？

李肅主任：防，是最重要的。建議患者以居家為主，盡可能減少外出或去往人群聚集的場所并戴好口罩，外出后做好消毒。另外，在病情穩定的情況下，血液病患者也可以接種新冠疫苗。如果血液病患者得了新冠，需及時接受相關治療、盡快轉陰，以避免耽誤自身病情的治療。